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冰片的临床应用研究概况

作者:姜建昌,曹摇雷,姚瑜洁,李沁轶,茅慧慧,俞宝典浏览数:3855 

姜建昌,曹摇雷,姚瑜洁,李沁轶,茅慧慧,俞宝典


冰片为龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品或菊科植物艾纳香叶提取的结晶,或以樟脑、松节油等为原料,经化学方法合成的精制品。冰片味辛苦,性凉、无毒,归心、脾、肺经,有开窍醒神、清热止痛、散郁火、生肌之效。《本草纲目》记载:冰片具“ 通诸窍、散郁火”之功。《本草衍义》认为其作用特点为“ 独行则势弱,佐使则有功”。《新修本草》记载其能:“ 主心腹邪气,风湿积聚,耳聋,明目,去目赤肤翳[1-2]”。冰片是一种萜类化合物,其具挥发性,易升华,点燃产生浓烟,并有带光的火焰。目前冰片在临床上的应用极为广泛,而且多以成药为主,仅2000版《中国药典》收录的含有冰片的中成药就有苏合香丸、冠心苏合丸、安宫牛黄丸、华佗再造丸、冰硼散、复方丹参类制剂等20余种,在临床上可用于皮肤病、一般外科感染、宫颈糜烂等症的治疗。本文就冰片临床应用研究概况作一综述。


1.临床应用研究


1.1冰片在肛肠科的应用


痔疮术后疼痛在临床上比较常见,许多患者因此而惧怕手术治疗,研究减轻术后疼痛的方法具有重要的意义。侯桂芝[3]将中药冰片研粉后与消毒的凡士林调和,制成凡士林油纱备用,治疗组待患者自觉创面疼痛时,立即给予冰片敷于创面上;对照组则用京万红烫伤膏敷于创面上。结果:应用中药冰片5-10min局部疼痛缓解或消失,和京万红烫伤膏相比,差异明显;创面愈合情况,冰片组较对照组平均缩短8d。因冰片局部应用对感觉神经的刺激很轻,具有清热止痛、抑菌、消炎消肿、防腐生肌作用;冰片可避免水肿,保持创面的干燥,利于伤口愈合;还具有抑制细菌生长的作用。据文献报道,冰片主要以接触抑菌为主,且与药物浓度呈正相关,在浓度为0.5%时有抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。冰片直接敷于创面,可使创面保持无菌状态,防腐生肌,促进愈合。肛肠病术后伤口多为开放性创面,因患病部位、排便及疾病性质等特定因素,常导致术后伤口疼痛、出血以及伤口愈合时间长,所以换药是手术成败的重要环节,应以解毒消肿止痛、提脓祛腐、生肌收口为主要治则。张华[4]采用“ 敛痔散”( 主要成分为精制炉甘石、冰片、血竭)对1000例肛肠病术后患者进行换药,结果:52例7d愈合,657例7-14d愈合,287例15-21d愈合,4例22-35d愈合( 均为复杂性肛瘘),平均愈合时间为13.7d,与目前术后常规换药时间相比缩短2-3d。刘占彦等[5]对治疗组肛肠病术后100例用琥竭生肌止痛膏治疗,对照组86例用马应龙麝香痔疮膏治疗。结果:治疗组110例,治愈98例,有效12例,总有效率100%;对照组86例,治愈50例,有效29例,无效7例,总有效率91.86,2组总有效率比较差异有统计学意义(p<0.05);治疗组创面渗液消失时间平均8d,对照组平均15d,治疗组较对照组时间缩短;治疗组创面愈合时间平均14d,对照组平均17d,治疗组较对照组时间缩短。血竭具有化瘀止痛、止血、敛疮生肌之功效;冰片有清热止痛、防腐生肌作用,与血竭同用,常用于治疗疮疡溃后不敛,《医林纂要》云:“ 冰片主…… 痔疮,性走而不守,亦能生肌止痛,可佐血竭推陈致新,消肿生肌长肉,收敛疮口。”冰片、血竭与诸药合用,共奏清热解毒、活血化瘀、消肿止痛、祛腐生肌之功效。


1.2冰片在皮肤科的应用


冰片可以促进外用皮质激素( 曲安缩松)、双氯灭痛、甲硝唑、氟脲嘧啶、水杨酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等药的透皮吸收。研究发现冰片的促进作用主要在角质层,可能是由于冰片改变脂质分子的排列和增加其流动性[6-7]。另外冰片还能增加完整皮肤及其去角质层皮肤的贮库效应[8]。因此,表明了冰片是一种有效的透皮促进剂,可见冰片在皮肤科有广阔的应用前景。


1.3冰片在眼科的应用


冰片能提高病毒一号滴眼液在眼部的生物利用度,促进病毒一号滴眼液中秦皮甲素滴眼液透过角膜进入前房,具有促渗作用,而且对其清除无明显影[9]。另外有研究[10]应用兔角膜上皮细胞培养,并采用电子自旋共振方法测量细胞膜磷脂分子排列的有序性参数。实验结果提示冰片可以使兔角膜上皮细胞的细胞膜的磷脂双分子层运动更加有序,角膜上皮细胞的通透性增强。其促透机制主要是由于冰片改善角膜上皮细胞的通透性。冰片的上述作用可能是其广泛应用于眼科外用药的机制之一。


1.4冰片在耳鼻喉科的应用


许卫华等[11]采用大鼠鼻腔在体重循环法研究冰片对川芎嗪鼻腔吸收的影响,研究结果表明冰片可以促进川芎嗪的鼻腔吸收,冰片浓度在1.0g/L时,川芎嗪的吸收速率最高。吴庆如等[12]研究发现:一定浓度的冰片(0.12)能显著促进胰岛素透口腔黏膜的吸收。可见冰片也广泛应用于耳鼻喉科疾病。


1.5冰片在循环系统疾病的应用


江文德等[13]的实验表明:单味冰片对急性心肌梗死的麻醉犬产生与冠心苏合丸类似的作用,能使冠状窦血流量回升,减慢心率,降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脉痉挛的防治,并可减轻缺血引起的心肌损伤。另有实验表明[14]:由冰片和苏合香组成的苏冰滴丸对小鼠游泳所致心肌缺血性亚微结构改变及垂体后叶素所致之心肌缺血损伤均有明显保护作用,苏冰滴丸还能直接对抗去甲肾上腺素或肾上腺素所致家兔离体主动脉条的收缩。


临床上冰片常用于心脑血管疾病防治。单味冰片对急性心肌梗死具有与冠心苏合丸类似的使冠状窦血流量回升、减慢心率和降低心肌耗氧量的作用。何晓静等[15]研究表明冰片注射液能明显提高小鼠断头后的存活时间,延长爬杆及负重游泳时间,提高缺血再灌注损伤小鼠脑内乳酸脱氢酶、三磷酸腺苷酶的活力。而夏鑫华等[16]用颈内动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别给大鼠灌胃麝香冰片、冰片、麝香、尼莫地平,设假手术组与模型组对照,结果显示用药组脑梗死体积较对照组缩小,大鼠神经功能行为积分下降,脑含水量及依文思蓝含量降低;其中以麝香冰片组更明显。


1.6冰片在中枢神经系统疾病中的应用


冰片既有镇静抗惊厥又有醒脑的作用。有研究[17]表明其可以缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间,且能延长苯巴比妥钠入睡时问,能对抗苦味毒兴奋中枢神经的作用,延长惊厥潜伏期,起镇静抗惊厥作用。而另有研究[18]采取大鼠跑台训练方法,连续作业结束后,灌胃给予冰片,测试显示:跑台冰片组夜间活动明显高于跑台石蜡组;跑台冰片组主动回避反应时间较跑台石蜡组显著降低。说明冰片可明显改善长时间连续作业大鼠的觉醒水平。赵保胜等[19]用大鼠脑挫裂伤模型,并用免疫组化染色技术,研究了冰片对大鼠脑微血管内皮上ICAM-1表达量的影响:结果表明,冰片不能诱导正常大鼠脑微血管内皮上ICAM-1表达,却能显著减少脑外伤时微血管内皮上ICAM-1表达,进而减少或消除脑损伤时自细胞与内皮细胞的黏附,从而有利于脑外伤时脑水肿的恢复,对脑有一定保护作用。


1.7冰片在抗菌、抗炎、镇痛中的应用


牟家琬等[20]的研究证实,龙脑、异龙脑和合成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等均具有抗菌作用,为接触抑菌。三者抗菌作用一致,在较低浓度时有抑菌作用,高浓度时有杀菌作用,接触时间较长,抗菌效果也随着增强。冰片对粉小孢子菌、黑曲霉菌等真菌也有抑制或杀灭作用。赵晓洋等[21]通过透射电镜对冰片作用后的黑曲霉菌观察,其细胞壁变厚,模糊不清,细胞内的部分细胞器被破坏。常颂平等[22]实验发现冰片对真菌的最低抑菌和杀菌浓度为5%、10%,电镜观察下细胞结构的变化,证实了冰片的抗菌效应。这些最近的研究结果和中医传统认为冰片有“ 清热止痛,生肌”之功相吻合。


1.8冰片在治疗肿瘤中的作用


脑缺血损伤的主要原因跟血栓形成、钙超载、自由基、兴奋性神经毒、炎症、凋亡、生物膜损害等有关。何晓静等[23]对脑缺血再灌注模型鼠给以冰片

注射液,测得鼠大脑中动脉炎症因子白介-1β、肿瘤坏死因子-α、细胞黏附分子-1的表达减少。用灌胃和外用冰片方法,作用眼部缺血再灌注模型大鼠,结果显示鼠视网膜细胞黏附分子原员表达降低[24]。陈艳明等[25]以维拉帕米作为阳性对照药,用MTT(3 -(4,5 - dimethylthiazol - 2 - y1) - 2,5 - di - phenyltet - razolium  bromide)法观察冰片对长春新碱所致细胞毒性的作用。结果在2种细胞系上,冰片均能明显增强长春新碱所致的细胞毒性,作用与维拉帕米相似。说明冰片可能具有与维拉帕米相同的逆转肿瘤多药耐药的作用,其在逆转肿瘤多药耐药中的作用启示我们开发老药新用,为解决临床治疗难题提供新思路。


1.9抗生育作用


冰片能使中晚期妊娠小鼠流产,妊娠终止率分别为100%和91%,但对早期妊娠作用不明显[26]。


1.10抗病毒作用


有研究者[27]将1型单纯疱疹病毒暴露于一定浓度的异龙脑30min,病毒可被灭活;0.06%的异龙脑可以完全抑制病毒复制,但不影响病毒吸附。



2.毒性及安全性研究


柯铭清[28]实验结果表明小鼠分别口服龙脑、异龙脑和合成品后的半数致死量(LD50)分别为2 879,2 269,2 507 mg / kg。可见龙脑毒性较小,异龙脑毒性较大,合成冰片介于其间。但天然冰片和合成冰片的长期毒理学及其特殊毒理未见报道,现在很多科学家已完成冰片的遗传毒理研究,研究发现天然冰片和合成冰片的Ames试验( 污染物致突变性检测)结果均为阴性,提示2种冰片均无明显致突变作用;天然冰片与合成冰片的哺乳动物培养细胞( CHL)染色体畸变实验结果均为阴性,均无DNA损伤作用。



3.讨论与展望


中医学认为,冰片可去腐生肌、消肿止痛,故多用于口疮、痈肿,现代医药学试验证明,冰片有抗茵、消炎、止痛作用,与中医学观点一致。这使其在外科疾病的临床应用更为广泛,尤其是在外科创面感染方面。经对豚鼠跖部、肛门抗炎实验证明,冰片能减轻血管反应、水肿及炎症反应,故冰片在肛肠科临床上广泛应用[29]。


纵观大量有关冰片的促药物透过血脑屏障作用的研究结果,表明冰片可以促使某些药物透过血脑屏障,提高川芎嗪等药的生物利用度。同时作为佐使药,广泛应用于临床治疗心脑血管疾病的中成药中。这和中医传统认为冰片“ 独行则势

弱,佐使则有功”以及其“ 芳香走窜,引药上行”相一致,并付于这些传统认识新的内涵和科学涵义。目前临床上对冰片外用的剂量缺乏统一的标准,且冰片具有较强的升华性,在保存及制备过程中,由于升华性而使冰片有损失,从而影响疗效,如何对冰片保存及计算损失量也缺少科学标准,这些都有待进一步研究。


还有就是天然冰片龙脑香药源紧缺,我国长期依赖进口,并以化学合成的合成冰片代替龙脑使用。天然冰片和合成冰片的药效及其毒性具体有什么差异?目前这些研究还仅仅停留在表面上。《本草衍义》云“( 其)……非长服之药”,冰片长期服用对机体的毒性如何?关于冰片的长期毒理和特殊毒理的有关研究也非常必要。相信解决这些问题对于更合理应用冰片具有重要理论意义和临床应用价值。



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